Pierwsza amerykańska akceptacja leku onkologicznego przez HLB wstrzyknęła świeży impuls w wieloletnie starania koreańskiego producenta o wprowadzenie na rynek rywoceranibu, wielokrotnie opóźnianej terapii raka wątroby, gdy firma ponownie zabiega o zielone światło od Amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) po trzech nieudanych próbach.

23 września FDA zatwierdziła Lyrfigtu, terapię opracowaną przez Elevar Therapeutics, amerykańską spółkę zależną HLB, dla pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem dróg żółciowych z fuzjami lub przemieszczeniami FGFR2.

Poza samą akceptacją przełom dał Elevar i HLB bezpośrednie doświadczenie w poruszaniu się po procesie oceny FDA — atut w branży, w której, jak pokazuje niedawna historia samego HLB, wyniki mogą zależeć od ustaleń inspekcji i dokumentacji, a nie wyłącznie od danych klinicznych. Tymczasem niedawne inspekcje dwóch zakładów produkcyjnych związanych z rywoceranibem usunęły poważną przeszkodę na drodze do ponownego wniosku.

Rywoceranib, doustna terapia celowana, jest opracowywany w połączeniu z camrelizumabem, immunoterapią od chińskiego partnera Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, jako leczenie pierwszej linii — czyli terapia stosowana jako pierwsza — dla nieoperacyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego, najczęstszej postaci raka wątroby. Składany wniosek ma na celu dodanie drugiego produktu onkologicznego zatwierdzonego przez FDA do portfela grupy, obok Lyrfigtu.

Połączenie to zapewniło medianę całkowitego przeżycia 23,8 miesiąca w globalnym badaniu fazy 3, ale obiecujące dane kliniczne nie wystarczyły, by przekonać recenzentów FDA. HLB trzykrotnie już poniosło porażkę w staraniach o akceptację leku na raka wątroby.

Ostatnia odmowa, w lipcu, dotyczyła nieprawidłowości wykrytych podczas inspekcji zakładu produkcyjnego związanego z rywoceranibem. We wcześniejszych ocenach FDA zgłaszała obawy produkcyjne dotyczące camrelizumabu, podkreślając zależność HLB od chińskiego partnera w spełnieniu amerykańskich standardów regulacyjnych.

Od tego czasu perspektywy się poprawiły. W lipcu FDA zaklasyfikowała zakład produkcji substancji czynnej Hengrui jako Voluntary Action Indicated, czyli VAI. Wcześniej w tym miesiącu ten sam status otrzymał zakład produkcy gotowy lek.

Klasyfikacja VAI oznacza, że inspektorzy wykryli problemy wymagające dobrowolnych działań naprawczych, ale nie zalecono formalnych środków regulacyjnych. Klasyfikacje te usuwają znaczne źródło niepewności, choć nie gwarantują akceptacji ani nie wykluczają dalszych pytań ze strony FDA — i odnoszą się do nieprawidłowości inspekcyjnych, które pokrzyżowały lipcową ocenę.

"Klasyfikacja VAI jest wynikiem pełnego zaangażowania Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals w usunięcie problemów wykrytych podczas inspekcji na miejscu", powiedział przedstawiciel HLB. "Elevar wkrótce zakończy przygotowania do ponownego złożenia wniosku (nowego leku) na raka wątroby w ścisłej współpracy z Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals i kompleksowo zajmie się oceną FDA."

Ponowne złożenie wniosku to następny test. Regulacyjne niepowodzenia rywoceranibu wielokrotnie uderzały w akcje HLB. Kurs spadał o 30 procent do dziennego minimum na Kosdaq po każdej odmowie FDA — najpierw w maju 2024, potem w marcu 2025 i ponownie w lipcu tego roku.

Ale gdy wiadomość o akceptacji Lyrfigtu stała się znana, akcje HLB skoczyły o 30 procent do dziennego maksimum 28 września, odzwierciedlając odnowione zaufanie do zdolności firmy w zakresie rozwoju leków w USA.

"Elevar przeprowadziła teraz lek onkologiczny przez proces wniosku i oceny FDA aż do akceptacji", powiedział przedstawiciel koreańskiej firmy farmaceutycznej. "To doświadczenie może pomóc firmie skuteczniej zarządzać wnioskami regulacyjnymi i odpowiadać na żądania FDA w przyszłych wnioskach… ale nie oznacza, że rywoceranib otrzyma takie samo potraktowanie, ponieważ oba leki mają różne cele, wskazania i dokumenty regulacyjne."

W zeszłym miesiącu HLB zorganizowało w swojej siedzibie w Seulu uroczystość z okazji akceptacji Lyrfigtu przez FDA, podczas której przewodniczący grupy HLB, Jin Yang-gon, określił to osiągnięcie jako punkt zwrotny w globalizacji firmy.

"To, co osiągnęliśmy, to nie tylko pojedynczy kamień milowy związany z lekiem na raka dróg żółciowych, ale fundament i zdolność do ciągłego osiągania sukcesów w nowych lekach w przyszłości", powiedział. "Zaczynając od Lyrfigtu, będziemy kolejno dostarczać więcej osiągnięć, w tym terapie raka wątroby, zapalenia rogówki i terapie CAR-T, aby udowodnić wartość grupy HLB na rynku globalnym."