Regenxbio(RGNX)株、FDAがハンター症候群遺伝子治療薬に臨床ホールドを発動し25%下落
重要ポイント
- •FDAは、拡大MRIモニタリングで5名の患者に無症候性の脊髄異常が確認されたことを受け、RGX-121に臨床ホールドを発動した。
- •Regenxbioの株価は25%下落して8.05ドルとなり、発表前には取引が一時停止された。
- •同社は、第3四半期の提出前に追加試験が不要というFDAの従来の指針があったにもかかわらず、RGX-121の生物製剤ライセンス申請(BLA)を近い将来に再提出する見込みはもはやないとしている。
- •Regenxbioは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよび湿性加齢黄斑変性のプログラムは、異なるキャプシドと投与経路を使用しているため影響を受けないと述べた。
- •同社はNS Pharmaと協力し、RGX-121に関する追加の画像データおよびより長期的なフォローアップデータの評価を進めている。
REGENXBIO Inc.(RGNX)の株価は月曜日、米国食品医薬品局(FDA)がハンター症候群の治験中遺伝子治療薬RGX-121に臨床試験停止措置(臨床ホールド)を発動したことを受け、25%下落して8.05ドルとなった。臨床ホールドとは、当局がプログラムを審査する間、進行中の治験を中断させる、または計画中の治験の開始を遅らせる命令である。この発表に先立ち、同社株の取引は一時停止された。
この措置は、拡大MRIモニタリングプログラムの結果を受けて発動された。このプログラムでは、5名の患者に無症候性の所見が確認された。いずれの患者にも脊髄に小さな結節または嚢胞性腫瘤が認められ、5名全員が約3〜6年前にRGX-121の投与を受けていた。これらの所見は画像診断のみで検出され、症状の報告はなかった。こうした長期にわたる監視は遺伝子治療開発では定着した手法であり、FDAのガイダンスは、関連する影響が顕在化するまでに数年かかる場合があるため、遺伝子治療を受けた患者について投与後最大15年間の長期フォローアップを推奨している。
研究者らはこれらの所見を非重篤と分類した。放射線科医は悪性の可能性が低いと評価しており、所見を治療と直接結び付ける臨床的・病理学的証拠は存在しない。それでも、FDAはこのプログラムを臨床ホールドの対象とし、RegenxbioはRGX-121の生物製剤ライセンス申請(BLA)を近い将来に再提出する見込みはもはやないと述べた。
この決定は、これまでの指針からの転換である。本年6月時点で、FDAはRegenxbioに対し、第3四半期にBLAを再提出する前の追加試験は不要であると伝えていた。このスケジュールは現在、実現不可能となった。
ここ数か月で2度目の臨床ホールド
これは、ここ数か月でFDAにより中断された2つ目のRegenxbioのプログラムである。関連するリソゾーム蓄積症であるMPS I(ハーラー症候群とも呼ばれる)の治療候補薬RGX-111は、本年序盤、重要な承認決定のわずか数週間前に臨床ホールドの対象となった。当時、この措置は両治療薬の類似性によりRGX-121にも拡大適用された。
CEOのコメント
カラン・シンプソン(Curran Simpson)最高経営責任者(CEO)は、これらの所見はハンター症候群プログラムに「特異的かつ限定的」なものであるように見えると述べた一方で、同社がRGX-121のベネフィット・リスクプロファイルを完全に評価するには「より長期的なフォローアップと追加のデータ分析」が必要であると認めた。
5名の患者は全員、神経認知機能および神経行動の評価において、引き続き全体的な安定または改善を示している。
ハンター症候群はムコ多糖症II型(MPS II)とも呼ばれる稀な遺伝性疾患で、イズロン酸-2-スルファターゼという酵素の欠損により、体内で複雑な糖分子を分解できなくなる。男児出生の約10万人〜17万人に1人の割合で発症すると推定されるこの疾患は、主に男児に影響し、寿命を縮める疾患であり、患者は通常20代まで生存する。承認済みの酵素補充療法は一部の症状を緩和できるが、血液脳関門を通過しないため、神経認知機能の低下という課題が残る。RGX-121は、正常に機能する遺伝子のコピーを中枢神経系に直接送達することで、この神経認知機能の低下に対抗するよう設計されている。
その他のプログラムは計画通り
Regenxbioは、デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよび湿性加齢黄斑変性(AMD)のプログラムはこの措置の影響を受けないと述べ、これらが異なるキャプシドと異なる投与経路を使用していることを指摘した。
同社は現在の四半期に、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療候補薬RGX-202のBLAを提出する計画を維持している。AbbVieと共同開発中の湿性AMD治療候補薬RGX-314のトプラインデータは第4四半期に入手される見込みで、アナリストはこのデータ発表をRegenxbioの重要な株価材料として注目している。
臨床ホールドのニュースは、隣接分野の企業にも波及した。承認済みのデュシェンヌ型筋ジストロフィー遺伝子治療薬Elevidysを販売するSarepta Therapeuticsは3.3%下落し、網膜疾患治療薬の開発企業EyePointは同日に4.3%下落した。
今月序盤、バークレイズ(Barclays)のアナリスト、エリアナ・マール(Eliana Merle)は、不透明な規制環境と競争の激化を両プログラムへのリスクとして挙げ、Regenxbioの投資判断を「オーバーウェイト」から「イコールウェイト」へ引き下げた。
Regenxbioは、日本の日本新薬(Nippon Shinyaku)の米国拠点であるパートナーのNS Pharmaと協力し、追加の患者画像データおよびより長期的なフォローアップデータの評価を進めており、RGX-121の次のステップにFDAのフィードバックを反映させるとしている。臨床ホールドはケースごとに解決される。通常、企業は要請されたデータまたはプロトコルの変更を提出し、その後FDAが措置解除の可否を判断するが、固定された期間は定められていない。
出典:CoinCentral
