ノボ・ノルディスクの株式は、同社のZEUS心血管試験が主要有害心血管イベントの削減という主要評価項目を達成しなかったとの発表を受け、9.18%下落して46.85ドルとなった。この結果は、ノボ・ノルディスクが2020年のCorvidia Therapeutics買収（最大7億2,500万ドルの取引）で取得した抗IL-6薬ジルチベキマブの臨床的ポテンシャルに疑問を投げかけた。ノボ・ノルディスクはセマグルチド（Wegovy、Ozempic）が牽引するGLP-1フランチャイズからの多角化を図っており、ジルチベキマブはそのための重要なパイプライン資産と見なされていた。同社の収益の大部分はGLP-1フランチャイズが占めている。同薬は心疾患および腎疾患に関連する炎症マーカーに対して明確な生物学的効果を示した。ノボ・ノルディスクは、この結果が2026年会計年度通年の調整後営業利益予想に影響を与えないと述べた。

Novo Nordisk A/S, NVO

ZEUS試験が心血管の主要目標を達成できず

ノボ・ノルディスクは、確立した心血管疾患、慢性腎疾患、および全身性炎症の上昇を有する6,300人以上の参加者を第3相ZEUS試験に登録した。この無作為化二重盲検試験では、拡張された追跡期間にわたり、月1回15ミリグラムのジルチベキマブをプラセボと比較検証した。主要複合評価項目には、心血管死、非致死的心筋梗塞、および非致死的脳卒中が含まれていた。

投与により、遊離インターロイキン-6および高感度C反応性タンパク質のレベルが低下し、標的とする生物学的ターゲットに対する強力な活性が示された。しかし、これらの抗炎症効果にもかかわらず、ジルチベキマブはプラセボと比較して主要有害心血管イベントの統計的に有意な減少をもたらさなかった。試験のハザード比は0.99、95%信頼区間は0.88から1.11であった。ZEUSの結果は、心血管炎症研究におけるより広範な課題を浮き彫りにしている。すなわち、炎症性バイオマーカーの測定可能な減少を、ハードな臨床エンドポイントの意味ある改善へと変換することの難しさである。IL-6シグナル伝達経路は循環器内科において活発なターゲットとなってきたが、同じ炎症カスケードの上流成分を標的とした過去の試験、ノバルティスの抗IL-1β抗体カナキヌマブのCANTOS試験を含め、心血管結果は混在していた。

安全性の所見では、一般的な有害事象および重篤な有害事象は両群で同程度の頻度で発生した。一方で、ジルチベキマブ群では重篤な感染症が多く記録され、これはIL-6シグナル伝達経路を遮断することの既知の免疫効果と一致する結果であった。試験期間中、全死因死亡率は治療群とプラセボ群で有意な差は認められなかった。

ノボ・ノルディスクは他の2件の心血管試験を継続

ZEUSでの挫折にもかかわらず、ノボ・ノルディスクはジルチベキマブの他2件の心血管アウトカム試験を継続すると述べた。HERMES試験は、確立した心不全を有し、引き続き心血管リスクが高い患者において同薬の有効性を評価している。ARTEMIS試験は、最近急性心筋梗塞を発症し、引き続き心血管合併症に直面している対象者におけるジルチベキマブを検討している。

同社は、更新された臨床開発スケジュールに基づき、両試験のトップライン結果は2027年上半期に得られると予想している。ノボ・ノルディスクは、これらの試験は異なる患者集団および疾患設定に焦点を当てており、ZEUSコホートとは異なる有効性結果が得られる可能性があると述べた。同社は、ジルチベキマブの商業化の方針に関する最終的な戦略的決定を行う前に、追加データを活用するとした。

ノボ・ノルディスクはまた、失敗したZEUS試験により2026年会計年度第3四半期に非現金性減損費用が計上されると述べた。それでも同社は、この会計上の処理が、事前に公表した通年調整後営業利益見通しの変更を必要としないことを確認した。

急激な株式下落は、試験が主要目的を達成できなかった後、同社の心血管パイプラインの商業的ポテンシャルの低下に対する投資家の懸念を反映していた。