Les actions Novo Nordisk (NVO) chutent de 9 % après l'échec de l'essai cardiovasculaire ZEUS sur son critère d'évaluation principal
Points clés
- •L'essai de phase 3 ZEUS a démontré que le ziltivekimab réduisait les biomarqueurs inflammatoires mais ne diminuait pas le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs par rapport au placebo, avec un hazard ratio de 0,99.
- •Novo Nordisk a acquis le ziltivekimab lors de l'achat de Corvidia Therapeutics en 2020 pour environ 725 millions de dollars, dans le cadre d'une stratégie de diversification au-delà de ses produits contre le diabète et l'obésité à base de sémaglutide.
- •Deux autres essais de phase 3 du ziltivekimab, HERMES pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ARTEMIS pour les patients post-infarctus, sont toujours en cours avec des résultats principaux attendus au premier semestre 2027.
- •Les résultats de ZEUS entraîneront une dépréciation sans incidence sur la trésorerie au troisième trimestre 2026, mais n'affecteront pas les prévisions de bénéfice d'exploitation ajusté de Novo Nordisk pour l'ensemble de l'année.
- •Les patients recevant le ziltivekimab ont présenté des infections graves plus fréquentes, conformes aux effets connus de l'inhibition de la voie de l'IL-6, tandis que les événements indésirables globaux et les taux de mortalité sont restés comparables à ceux du groupe placebo.
Les actions Novo Nordisk A/S (NVO) ont chuté de 9,18 % à 46,85 $ après l'échec de son essai de phase 3 ZEUS à démontrer une réduction des événements cardiovasculaires majeurs, soulevant des inquiétudes quant aux perspectives cliniques et commerciales de son traitement anti-inflammatoire expérimental, le ziltivekimab.
Ce revers survient bien que le médicament ait montré une activité biologique claire contre les marqueurs d'inflammation associés aux maladies cardiovasculaires et aux lésions rénales. Novo Nordisk a confirmé que les résultats de ZEUS n'affecteront pas ses prévisions de bénéfice d'exploitation ajusté pour l'ensemble de l'exercice 2026.
Le ziltivekimab, un anticorps monoclonal anti-IL-6, est entré dans le portefeuille de Novo Nordisk suite à l'acquisition de Corvidia Therapeutics en 2020 pour environ 725 millions de dollars. Ce médicament représente l'effort du laboratoire danois pour étendre son portefeuille cardiovasculaire au-delà de sa franchise établie dans le diabète et l'obésité, reposant sur les produits à base de sémaglutide Ozempic et Wegovy.
L'essai ZEUS n'atteint pas son critère cardiovasculaire principal
Novo Nordisk a évalué le ziltivekimab chez plus de 6 300 patients atteints de maladies cardiovasculaires, de maladies rénales et d'une inflammation systémique persistante. L'étude de phase 3 a comparé une dose mensuelle de 15 milligrammes de ziltivekimab à un placebo dans des conditions contrôlées et en double aveugle.
Le critère d'évaluation principal combiné mesurait les décès d'origine cardiovasculaire, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels. Le ziltivekimab a réduit avec succès l'interleukine-6 libre et la protéine C-réactive à haute sensibilité, confirmant un fort engagement cible dans l'ensemble du groupe de patients traités. Cependant, ces améliorations biologiques ne se sont pas traduites par une réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs par rapport au placebo sur la durée prolongée de l'essai.
La déconnexion entre la réduction des biomarqueurs et les résultats cliniques s'ajoute à un bilan difficile pour les thérapies anti-inflammatoires en médecine cardiovasculaire. L'essai CANTOS de Novartis, qui a testé l'inhibiteur de l'IL-1β canakinumab, a démontré en 2017 une réduction statistiquement significative mais modeste des événements cardiovasculaires, mais l'entreprise a finalement interrompu le développement du médicament pour les indications cardiovasculaires.
L'étude a rapporté un hazard ratio de 0,99, avec un intervalle de confiance à 95 % allant de 0,88 à 1,11.
Les événements indésirables globaux et les événements indésirables graves sont restés globalement comparables entre les bras ziltivekimab et placebo. Cependant, les infections graves sont survenues plus fréquemment chez les patients recevant le médicament, ce qui est cohérent avec les effets connus de l'inhibition de la voie de l'IL-6. Novo Nordisk n'a constaté aucune différence significative de mortalité globale entre les deux groupes d'étude pendant le suivi.
Le programme cardiovasculaire élargi se poursuit
Malgré les résultats décevants de ZEUS, Novo Nordisk poursuivra deux autres essais de résultats cardiovasculaires impliquant le ziltivekimab. L'étude HERMES teste le médicament chez des patients vivant avec une insuffisance cardiaque et un risque cardiovasculaire continu. L'essai ARTEMIS évalue le ziltivekimab chez des patients en convalescence après un infarctus aigu du myocarde et confrontés à d'autres complications.
Les deux études devraient publier leurs résultats principaux au cours du premier semestre 2027, selon le calendrier de développement actuel de l'entreprise. Leurs plans d'essai ciblent différents contextes cardiovasculaires, ce qui pourrait produire des résultats matériellement différents de ceux observés dans la population ZEUS. Novo Nordisk conserve donc des données cliniques importantes avant de déterminer l'avenir du développement à long terme de ce médicament expérimental.
Impact financier
Les résultats de ZEUS entraîneront une dépréciation sans incidence sur la trésorerie au cours du troisième trimestre de l'exercice 2026. Novo Nordisk a déclaré que cette charge ne modifiera pas ses prévisions précédemment publiées de bénéfice d'exploitation ajusté pour 2026.
La baisse de l'action reflète les inquiétudes des investisseurs quant à la valeur du portefeuille thérapeutique suite à l'échec de l'essai à atteindre son objectif cardiovasculaire central.