Les actions Novo Nordisk chutent de 9 % après l'échec de l'essai ZEUS sur son critère cardiovasculaire principal
Points clés
- •L'essai ZEUS de phase 3 a recruté plus de 6 300 participants mais n'a pas réussi à montrer une réduction statistiquement significative des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, avec un hazard ratio de 0,99.
- •Le ziltivekimab a réduit avec succès les biomarqueurs inflammatoires, notamment l'interleukine-6 et la protéine C-réactive à haute sensibilité, mais cette activité biologique ne s'est pas traduite par des bénéfices cardiovasculaires cliniques significatifs.
- •Novo Nordisk poursuivra les essais cardiovasculaires HERMES et ARTEMIS sur le ziltivekimab dans différentes populations de patients, avec des résultats préliminaires attendus au premier semestre 2027.
- •L'essai ZEUS échoué entraînera une charge de dépréciation sans effet de trésorerie au troisième trimestre de l'exercice 2026, mais l'entreprise a confirmé qu'il n'y aurait aucun changement dans ses prévisions de résultat opérationnel ajusté pour l'ensemble de l'année.
- •Le ziltivekimab était considéré comme un actif stratégique du portefeuille de Novo Nordisk alors qu'elle cherche à diversifier ses revenus au-delà de sa franchise GLP-1 portée par le semaglutide.
Les actions de Novo Nordisk ont chuté de 9,18 % à 46,85 $ après l'annonce par l'entreprise que son essai cardiovasculaire ZEUS n'avait pas atteint son critère principal de réduction des événements cardiaques indésirables majeurs. Ce résultat a soulevé des questions sur le potentiel clinique du ziltivekimab, un médicament anti-IL-6 que Novo Nordisk a acquis lors de son rachat de Corvidia Therapeutics en 2020 dans le cadre d'un accord d'une valeur pouvant atteindre 725 millions de dollars. Le ziltivekimab était considéré comme un actif stratégique du portefeuille de Novo Nordisk, alors que l'entreprise cherche à se diversifier au-delà de sa franchise GLP-1 portée par le semaglutide (Wegovy, Ozempic), qui représente la majeure partie de ses revenus. Le médicament a montré des effets biologiques clairs sur les marqueurs inflammatoires liés aux maladies cardiaques et rénales. Novo Nordisk a indiqué que ce résultat n'affectera pas ses prévisions de résultat opérationnel ajusté pour l'ensemble de l'exercice 2026.
Novo Nordisk A/S, NVO
L'étude ZEUS manque son objectif cardiovasculaire principal
Novo Nordisk a recruté plus de 6 300 participants souffrant de maladies cardiovasculaires établies, de maladies rénales chroniques et d'une inflammation systémique élevée dans son étude ZEUS de phase 3. Cet essai randomisé en double aveugle a évalué une dose mensuelle de 15 milligrammes de ziltivekimab contre un placebo sur une période de suivi prolongée. Le critère d'évaluation composite principal comprenait le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel et l'accident vasculaire cérébral non mortel.
Le traitement a réduit les niveaux d'interleukine-6 libre et de protéine C-réactive à haute sensibilité, indiquant une forte activité contre les cibles biologiques visées. Cependant, malgré ces effets anti-inflammatoires, le ziltivekimab n'a pas produit de réduction statistiquement significative des événements cardiovasculaires indésirables majeurs par rapport au placebo. L'essai a donné un hazard ratio de 0,99, avec un intervalle de confiance à 95 % allant de 0,88 à 1,11. Le résultat de ZEUS souligne un défi plus large dans la recherche sur l'inflammation cardiovasculaire : traduire des réductions mesurables des biomarqueurs inflammatoires en améliorations significatives des critères cliniques stricts. La voie de signalisation de l'IL-6 a été une cible active en cardiologie, mais des essais antérieurs ciblant les composants en amont de la même cascade inflammatoire, notamment l'étude CANTOS de Novartis sur l'anticorps anti-IL-1β canakinumab, ont donné des résultats cardiovasculaires mitigés.
Les résultats de sécurité ont montré que les événements indésirables généraux et les événements indésirables graves survenaient à des taux similaires dans les deux groupes. Parallèlement, le bras ziltivekimab a enregistré davantage d'infections graves, un résultat cohérent avec les effets immunitaires connus du blocage de la voie de signalisation de l'IL-6. La mortalité toutes causes confondues n'était pas significativement différente entre les groupes de traitement et de placebo pendant l'étude.
Novo Nordisk maintient deux autres essais cardiovasculaires sur les rails
Malgré le revers de ZEUS, Novo Nordisk a déclaré qu'elle poursuivra deux autres essais cardiovasculaires du ziltivekimab. L'essai HERMES évalue le médicament chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque établie qui restent à un risque cardiovasculaire élevé. L'étude ARTEMIS examine le ziltivekimab chez des personnes ayant récemment subi un infarctus aigu du myocarde et continuant à présenter des complications cardiovasculaires.
L'entreprise s'attend à des résultats préliminaires des deux essais au premier semestre 2027, selon son calendrier de développement clinique mis à jour. Novo Nordisk a indiqué que les études portent sur des populations de patients et des contextes de maladie différents, ce qui pourrait produire des résultats d'efficacité différents de ceux observés dans la cohorte ZEUS. L'entreprise a déclaré qu'elle utilisera ces données supplémentaires avant de prendre des décisions stratégiques finales sur la voie commerciale du ziltivekimab.
Novo Nordisk a également indiqué que l'échec de l'essai ZEUS entraînera une charge de dépréciation sans effet de trésorerie au troisième trimestre de l'exercice 2026. Néanmoins, elle a confirmé que cette charge comptable n'exigera aucune modification de ses prévisions de résultat opérationnel ajusté précédemment communiquées pour l'ensemble de l'année.
La forte baisse des actions reflétait l'inquiétude des investisseurs quant à la réduction du potentiel commercial du portefeuille cardiovasculaire de l'entreprise après l'échec de l'étude sur son objectif principal.