Eli Lilly (LLY) a partagé dimanche de nouvelles données sur le cancer du poumon concernant son médicament expérimental olomorasib, faisant état d'un taux de réponse tumorale de 62 % lorsque le traitement était associé au Keytruda et à la chimiothérapie dans le cancer du poumon KRAS G12C en première ligne. Les résultats ont été présentés au congrès 2026 de la Société européenne d'oncologie médicale à Madrid. L'annonce n'a entraîné aucun mouvement notable du cours de l'action. Les résultats proviennent d'études testant l'inhibiteur oral du KRAS G12C avec et sans chimiothérapie en première ligne.

L'olomorasib cible le KRAS G12C, une mutation présente chez environ 13 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Le médicament est une pilule orale conçue pour verrouiller la protéine mutée dans un état inactif, l'empêchant ainsi d'envoyer des signaux de croissance aux cellules cancéreuses.

L'une des études portait sur 77 patients n'ayant jamais été traités auparavant. Ils ont reçu de l'olomorasib associé au Keytruda de Merck (MRK) et à la chimiothérapie. Un rétrécissement confirmé de la tumeur est apparu chez 62 % d'entre eux, soit 48 patients sur 77. Les réponses ont duré une médiane de 14,5 mois. Les patients ont connu une médiane de 11,6 mois avant que leur cancer ne s'aggrave ou qu'ils ne décèdent — une mesure appelée survie sans progression.

Résultats sans chimiothérapie

Une deuxième étude a porté sur 85 patients traités par olomorasib plus Keytruda seuls. Après un suivi médian de 20,7 mois, la durée de réponse médiane et la survie sans progression médiane n'avaient pas été atteintes — autre dit, de nombreux patients se portaient encore bien au moment de la collecte des données. La durée de réponse médiane et la survie sans progression médiane sont des mesures standards de la durée d'efficacité d'un traitement. À 18 mois, 55 % de ces patients étaient en vie et leur cancer ne s'était pas aggravé. Les résultats se sont maintenus à tous les niveaux de PD-L1. Environ 64 % des patients de ce groupe présentaient une expression de PD-L1 de 50 % ou plus.

Le Dr Marcelo Negrao du MD Anderson Cancer Center a présenté ces travaux. Il a déclaré que des réponses durant plus d'un an à tous les niveaux de PD-L1 constituent le type de progrès que les médecins souhaitent voir en première ligne. Il a noté que nombre de ces patients présentaient une faible expression.

Jacob Van Naarden, qui dirige Lilly Oncology, a indiqué que la première ligne est souvent la seule ligne pour ces patients, la maladie étant si agressive. Il a déclaré que ces résultats renforcent la conviction de l'entreprise dans ce médicament.

Données de sécurité

Des données de sécurité ont été rapportées pour les deux groupes de traitement. Dans le groupe Keytruda seul, les effets secondaires graves les plus courants étaient une augmentation des ALT à 15,3 %, une augmentation des AST à 12,9 % et des diarrhées à 8,2 %. Les doses d'olomorasib ont été réduites chez 31,8 % des patients, et le traitement a été arrêté chez 11,8 %.

Dans le groupe chimiothérapie, les effets secondaires graves les plus courants étaient la neutropénie à 21 % et l'anémie à 17 %. L'augmentation des ALT et un faible taux de plaquettes ont chacun touché 12 % des patients. Des réductions de dose sont survenues chez 19,5 % des patients, et 7,8 % ont arrêté le traitement.

Aucun événement de grade 5 lié au traitement, c'est-à-dire aucun décès, ne s'est produit dans l'un ou l'autre des groupes. Le protocole ne nécessite pas de médicaments préventifs pour l'olomorasib, ce que Lilly considère comme un avantage potentiel par rapport à d'autres médicaments de cette classe.

Prochaines étapes

Aucune thérapie ciblée n'est actuellement approuvée pour le cancer du poumon KRAS G12C en première ligne. Le traitement standard est l'immunothérapie avec ou sans chimiothérapie, et la plupart des patients n'atteignent jamais le traitement de deuxième ligne.

Les deux études étaient monocentriques, sans groupe de comparaison. Il est donc trop tôt pour affirmer que l'olomorasib améliore les options existantes, et les essais randomisés de phase 3 sont conçus pour répondre à cette question.

SUNRAY-01 est un programme mondial comprenant deux essais randomisés de phase 3 en double aveugle. La partie B, qui teste l'olomorasib associé à la chemo-immunothérapie contre un placebo associé à la chemo-immunothérapie, a terminé le recrutement. La partie A concerne les patients présentant une expression de PD-L1 de 50 % ou plus, niveau auquel environ 64 % des patients de l'étude Keytruda seul correspondaient.

L'olomorasib a reçu la désignation de thérapie innovante de la FDA pour certains patientsints de cancer du poumon, mais il n'est pas encore approuvé. Lilly s'attend aux premières données randomisées de phase 3 de SUNRAY-01 au premier semestre 2027.