Las acciones de Novo Nordisk cayeron un 9,18% hasta los 46,85 dólares después de que la empresa anunciara que su ensayo cardiovascular ZEUS no alcanzó su objetivo principal de reducir los principales eventos cardiacos adversos. El resultado planteó interrogantes sobre el potencial clínico de ziltivekimab, un fármaco anti-IL-6 que Novo Nordisk adquirió mediante su compra de Corvidia Therapeutics en 2020, en un acuerdo valorado en hasta 725 millones de dólares. Ziltivekimab había sido considerado un activo clave en el pipeline de Novo Nordisk, mientras la empresa busca diversificarse más allá de su franquicia de GLP-1 liderada por semaglutida (Wegovy, Ozempic), que representa la mayor parte de sus ingresos. El fármaco mostró claros efectos biológicos sobre los marcadores inflamatorios relacionados con enfermedades cardiacas y renales. Novo Nordisk señaló que el resultado no afectará su pronóstico de beneficio operativo ajustado para el ejercicio fiscal completo de 2026.

Novo Nordisk A/S, NVO

El estudio ZEUS no alcanza el objetivo cardiovascular principal

Novo Nordisk reclutó a más de 6.300 participantes con enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica e inflamación sistémica elevada en su estudio ZEUS de fase 3. El ensayo aleatorizado y doble ciego probó una dosis mensual de 15 miligramos de ziltivekimab frente a placebo durante un período prolongado de seguimiento. El objetivo compuesto principal incluyó muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal.

El tratamiento redujo los niveles de interleucina-6 libre y proteína C reactiva de alta sensibilidad, lo que indica una fuerte actividad frente a los objetivos biológicos previstos. Sin embargo, a pesar de estos efectos antiinflamatorios, ziltivekimab no logró una reducción estadísticamente significativa de los principales eventos cardiovasculares adversos en comparación con el placebo. El ensayo produjo un cociente de riesgos instantáneos de 0,99, con un intervalo de confianza del 95% de 0,88 a 1,11. El resultado de ZEUS pone de relieve un desafío más amplio en la investigación de inflamación cardiovascular: traducir las reducciones medibles en biomarcadores inflamatorios en mejoras significativas de los resultados clínicos concretos. La vía de señalización de IL-6 ha sido un objetivo activo en cardiología, pero ensayos previos dirigidos a componentes situados más arriba en la misma cascada inflamatoria, incluido el estudio CANTOS de Novartis sobre el anticuerpo anti-IL-1β canakinumab, han arrojado resultados cardiovasculares mixtos.

Los hallazgos de seguridad mostraron que los eventos adversos generales y los eventos adversos graves ocurrieron a tasas similares en ambos grupos. Al mismo tiempo, el brazo de ziltivekimab registró más infecciones graves, un resultado coherente con los efectos inmunológicos conocidos del bloqueo de la vía de señalización de IL-6. La mortalidad por todas las causas no presentó diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y placebo durante el estudio.

Novo Nordisk mantiene en marcha otros dos ensayos cardiovasculares

A pesar del revés en ZEUS, Novo Nordisk indicó que continuará con otros dos ensayos cardiovasculares de resultados de ziltivekimab. El ensayo HERMES está evaluando el fármaco en pacientes con insuficiencia cardiaca establecida que siguen presentando un riesgo cardiovascular elevado. El estudio ARTEMIS está examinando ziltivekimab en personas que recientemente sufrieron un infarto agudo de miocardio y continúan enfrentando complicaciones cardiovasculares.

La empresa espera obtener los resultados principales de ambos ensayos en el primer semestre de 2027, según su calendario actualizado de desarrollo clínico. Novo Nordisk señaló que los estudios se centran en diferentes poblaciones de pacientes y contextos de enfermedad, lo que podría producir resultados de eficacia distintos a los observados en la cohorte de ZEUS. La empresa indicó que utilizará los datos adicionales antes de tomar decisiones estratégicas definitivas sobre el camino comercial de ziltivekimab.

Novo Nordisk también comunicó que el ensayo ZEUS fallido provocará un gasto por deterioro no monetario en el tercer trimestre del ejercicio fiscal 2026. Aun así, confirmó que este cargo contable no requerirá ningún cambio en su perspectiva de beneficio operativo ajustado comunicada previamente para todo el año.

La pronunciada caída de las acciones reflejó la preocupación de los inversores por la reducción del potencial comercial del pipeline cardiovascular de la empresa tras el fallo del estudio en su objetivo principal.