La primera aprobación en EE.UU. de un fármaco contra el cáncer ha inyectado un nuevo impulso al esfuerzo de larga data del desarrollador coreano HLB por llevar rivoceranib, una terapia contra el cáncer de hígado repetidamente retrasada, al mercado, mientras busca nuevamente la luz verde de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) después de tres intentos fallidos.

La FDA aprobó el 23 de septiembre Lyrfigtu, un tratamiento desarrollado por Elevar Therapeutics, la subsidiaria estadounidense de HLB, para pacientes con cáncer avanzado de vías biliares previamente tratado que presenta fusiones o reordenamientos de FGFR2.

Más allá de la aprobación en sí, el hito le dio a Elevar y a HLB experiencia directa en la navegación del proceso de revisión de la FDA, un activo en un sector donde los resultados, como muestra la propia historia reciente de HLB, pueden depender de los hallazgos de inspección y la documentación, y no solo de los resultados clínicos. Mientras tanto, recientes inspecciones en dos instalaciones de manufactura vinculadas a rivoceranib han eliminado un obstáculo importante en el camino hacia una nueva solicitud.

Rivoceranib, una terapia oral dirigida, se desarrolla en combinación con camrelizumab, una inmunoterapia del socio chino Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, como tratamiento de primera línea, es decir, como terapia inicial, para el carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico, la forma más común de cáncer de hígado. El expediente pendiente busca añadir un segundo producto oncológico aprobado por la FDA al portafolio del grupo junto con Lyrfigtu.

La combinación logró una supervivencia global mediana de 23.8 meses en un estudio global de fase 3, pero los alentadores datos clínicos no han sido suficientes para convencer a los revisores de la FDA. HLB ha fallado ya tres veces en su búsqueda de la aprobación del fármaco contra el cáncer de hígado.

El rechazo más reciente, en julio, se centró en deficiencias detectadas durante una inspección de una instalación de manufactura vinculada a rivoceranib. En revisiones anteriores, la FDA había planteado preocupaciones de manufactura relacionadas con camrelizumab, lo que subrayaba la dependencia de HLB de su socio chino para cumplir con los estándares regulatorios estadounidenses.

El panorama ha mejorado desde entonces. En julio, la FDA clasificó la instalación de fabricación del ingrediente farmacéutico activo de Hengrui como Acción Voluntaria Indicada, o VAI. A principios de este mes, la instalación que produce el fármaco terminado recibió la misma clasificación.

Una clasificación VAI significa que los inspectores identificaron problemas que justifican acciones correctivas voluntarias, pero no recomendaron medidas regulatorias formales. Estas clasificaciones eliminan una fuente considerable de incertidumbre, aunque no garantizan la aprobación ni descartan nuevas preguntas de la FDA, y apuntan a las deficiencias de inspección que descarrilaron la revisión de julio.

"La clasificación VAI es el resultado de los esfuerzos totales de Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals por eliminar los problemas detectados en la inspección in situ", dijo un funcionario de HLB. "Elevar terminará pronto los preparativos para volver a presentar la (solicitud de nuevo fármaco) del medicamento contra el cáncer de hígado en estrecha cooperación con Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals y atenderá a fondo la revisión de la FDA".

La nueva presentación es la siguiente prueba. Los reveses regulatorios de rivoceranib han golpeado repetidamente las acciones de HLB. La cotización cayó 30% hasta su mínimo diario en el Kosdaq tras cada uno de los rechazos de la FDA: primero en mayo de 2024, luego en de 2025 y de nuevo en julio de este año.

Pero una vez que se conoció la aprobación de Lyrfigtu, las acciones de HLB subieron 30% hasta el máximo diario el 28 de septiembre, reflejando una renovada confianza en las capacidades de desarrollo de fármacos de la compañía en EE.UU.

"Elevar ha llevado ahora un fármaco contra el cáncer a través del proceso de solicitud y revisión de la FDA hasta la aprobación", dijo un funcionario de una compañía farmacéutica coreana. "Esa experiencia podría ayudar a la empresa a gestionar presentaciones regulatorias y responder de manera más efectiva a las solicitudes de la FDA en futuras presentaciones... pero no significa que rivoceranib reciba el mismo tratamiento, ya que los dos fármacos tienen diferentes objetivos, indicaciones y expedientes regulatorios".

HLB celebró el mes pasado un evento por la aprobación de Lyrfigtu por la FDA en su oficina de Seúl, donde el presidente del grupo HLB, Jin Yang-gon, presentó el logro como un punto de inflexión en la globalización de la compañía.

"Lo que hemos logrado no es solo un hito aislado con un fármaco contra el cáncer de vías biliares, sino la base y la capacidad de producir continuamente nuevos éxitos en fármacos en el futuro", afirmó. "Comenzando con Lyrfigtu, entregaremos secuencialmente más logros, incluidos tratamientos para el cáncer de hígado, queratitis y terapias CAR-T, para demostrar el valor del grupo HLB en el mercado global".