Die Aktien der REGENXBIO Inc. (RGNX) fielen am Montag um 25 % auf 8,05 US-Dollar, nachdem die US-Arzneimittelbehörde FDA einen Clinical Hold über RGX-121 verhängt hat, das sich in klinischer Erprobung befindende Gentherapeutikum des Unternehmens gegen das Hunter-Syndrom – eine Anordnung, die eine laufende Studie aussetzt oder eine geplante verzögert, während die Behörde ein Programm prüft. Der Handel mit der Aktie wurde vor der Ankündigung kurzzeitig ausgesetzt.

Der Hold folgte auf Ergebnisse eines ausgeweiteten MRT-Monitoringprogramms, das bei fünf Patienten asymptomatische Befunde zutage förderte. Bei jedem der Patienten wurde ein kleines Knötchen oder eine zystische Masse an der Wirbelsäule festgestellt, und alle fünf hatten etwa drei bis sechs Jahre zuvor Injektionen von RGX-121 erhalten. Die Befunde wurden ausschließlich bildgebend festgestellt; über Symptome wurde nicht berichtet. Eine solch ausgedehnte Überwachung ist ein fester Bestandteil der Entwicklung von Gentherapien: Die FDA-Leitlinien empfehlen, Gentherapie-Patienten bis zu 15 Jahre nach der Verabreichung nachzubeobachten, da relevante Effekte erst nach Jahren auftreten können.

Die Forscher stuften die Befunde als nicht schwerwiegend ein. Radiologen beurteilten sie als wahrscheinlich gutartig, und es gibt keine klinischen oder pathologischen Belege, die sie unmittelbar mit dem Therapeutikum in Verbindung bringen. Dennoch setzte die FDA das Programm per Clinical Hold aus, und Regenxbio erklärte, nicht mehr davon auszugehen, den Biologics-License-Application-(BLA)-Antrag für RGX-121 in absehbarer Zeit erneut einzureichen.

Die Entscheidung bedeutet eine Kehrtwende gegenüber früheren Zusagen. Noch im Juni hatte die FDA Regenxbio mitgeteilt, dass vor einer erneuten Einreichung des BLA-Antrags im dritten Quartal keine zusätzlichen Studien erforderlich seien. Dieser Zeitplan ist nun vom Tisch.

Zweite Aussetzung binnen weniger Monate

Es ist das zweite Regenxbio-Programm, das innerhalb weniger Monate von der FDA ausgesetzt wurde. RGX-111, ein Kandidat gegen MPS I – auch bekannt als Hurler-Syndrom, eine verwandte lysosomale Speicherkrankheit –, wurde Anfang dieses Jahres, nur wenige Wochen vor einer wichtigen Zulassungsentscheidung, unter Clinical Hold gestellt. Wegen der Ähnlichkeit zwischen den beiden Therapeutika wurde der Hold damals auch auf RGX-121 ausgeweitet.

Was der CEO sagte

Chief Executive Officer Curran Simpson sagte, die Befunde erschienen „einzigartig und begrenzt“ auf das Hunter-Syndrom-Programm, räumte jedoch ein, dass sie „eine langfristigere Nachbeobachtung und zusätzliche Datenanalysen“ erfordern, bevor das Unternehmen das Nutzen-Risiko-Profil von RGX-121 vollständig bewerten könne.

Alle fünf Patienten zeigen bei neurokognitiven und verhaltensneurologischen Untersuchungen weiterhin insgesamt Stabilität oder eine Verbesserung.

Das Hunter-Syndrom, auch als Mukopolysaccharidose II (MPS II) bekannt, ist eine seltene genetische Erkrankung, bei der der Körper komplexe Zuckermoleküle nicht abbauen kann, weil ihm das Enzym Iduronat-2-Sulfatase fehlt. Die Erkrankung, von der schätzungsweise etwa eines von 100.000 bis 170.000 männlich geborenen Kindern betroffen ist, trifft überwiegend Jungen und begrenzt die Lebenserwartung; die Patienten erreichen in der Regel noch ihr drittes Lebensjahrzehnt. Die zugelassene Enzymersatztherapie kann zwar einige Symptome lindern, überwindet jedoch nicht die Blut-Hirn-Schranke – der neurokognitive Abbau bleibt daher bestehen, und genau dagegen ist RGX-121 gerichtet, das eine funktionsfähige Kopie des Gens direkt in das zentrale Nervensystem einschleust.

Andere Programme weiter auf Kurs

Regenxbio erklärte, dass die Programme zur Duchenne-Muskeldystrophie und zur feuchten altersbedingten Makuladegeneration (AMD) von der Aussetzung nicht betroffen seien, da sie ein anderes Kapsid und andere Verabreichungswege nutzen.

Das Unternehmen plant weiterhin, im laufenden Quartal einen BLA-Antrag für seinen Duchenne-Kandidaten RGX-202 einzureichen. Topline-Daten für den gemeinsam mit AbbVie entwickelten feuchten-AMD-Kandidaten RGX-314 werden im vierten Quartal erwartet – eine Datenauswertung, die Analysten als wichtigen Kurstreiber für die Regenxbio-Aktie eingestuft haben.

Die Nachricht über die Aussetzung machte sich auch bei Unternehmen aus angrenzenden Bereichen bemerkbar: Sarepta Therapeutics, das die zugelassene Duchenne-Gentherapie Elevidys vertreibt, gab um 3,3 % nach, und EyePoint, ein Entwickler von Therapien für Netzhauterkrankungen, verlor am Handelstag 4,3 %.

Anfang dieses Monats hatte die Barclays-Analystin Eliana Merle Regenxbio von „Overweight“ auf „Equal Weight“ herabgestuft und dabei die unklare regulatorische Umgebung und den zunehmenden Wettbewerb als Risiken für beide Programme angeführt.

Regenxbio erklärte, mit dem Partner NS Pharma, der US-Tochter des japanischen Unternehmens Nippon Shinyaku, an der Auswertung zusätzlicher Patientenbildgebung und langfristigerer Nachbeobachtungsdaten zu arbeiten; das Feedback der FDA werde in die nächsten Schritte für RGX-121 einfließen. Clinical Holds werden von Fall zu Fall gelöst – Unternehmen reichen üblicherweise angeforderte Daten oder Protokolländerungen ein, und die FDA entscheidet anschließend, ob die Anordnung aufgehoben wird; einen festen Zeitplan gibt es dafür nicht.

Quelle: CoinCentral