HLBs erste US-Zulassung eines Krebsmedikaments hat dem langjährigen Bemühen des koreanischen Entwicklers, Rivoceranib – eine mehrfach verzögerte Leberkrebstherapie – auf den Markt zu bringen, neuen Schwung verliehen, während das Unternehmen nach drei gescheiterten Versuchen erneut um die Genehmigung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) wirbt.

Die FDA genehmigte am 23. September Lyrfigtu, eine von Elevar Therapeutics, der US-Tochter von HLB, entwickelte Behandlung für Patienten mit zuvor behandeltem fortgeschrittenem Gallengangskrebs mit FGFR2-Fusionen oder -Umlagerungen.

Über die Zulassung hinaus verschaffte der Meilenstein Elevar und HLB direkte Erfahrung mit dem FDA-Zulassungsprozess – ein Vorteil in einer Branche, in der Ergebnisse, wie HLBs eigene jüngere Geschichte zeigt, von Inspektionsbefunden und Dokumentation abhängen können und nicht allein von klinischen Resultaten. Inzwischen haben aktuelle Inspektionen zweier mit Rivoceranib verbundener Produktionsanlagen ein wesentliches Hindernis für einen erneuten Zulassungsantrag ausgeräumt.

Rivoceranib, eine orale gezielte Therapie, wird in Kombination mit Camrelizumab, einer Immuntherapie des chinesischen Partners Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, als Erstlinienbehandlung – das heißt als anfängliche Therapie – für das nicht resezierbare oder metastasierte hepatozelluläre Karzinom entwickelt, die häufigste Form von Leberkrebs. Die ausstehende Einreichung soll dem Konzernportfolio neben Lyrfigtu ein zweites FDA-zugelassenes Onkologieprodukt hinzufügen.

Die Kombination erzielte in einer globalen Phase-3-Studie ein medianes Gesamtüberleben von 23,8 Monaten, doch die ermutigenden klinischen Daten reichten nicht aus, um die FDA-Prüfer zu überzeugen. HLB ist nun zum dritten Mal in seinem Bestreben gescheitert, die Zulassung für das Leberkrebsmedikament zu erhalten.

Die jüngste Ablehnung im Juli konzentrierte sich auf Mängel, die bei einer Inspektion einer mit Rivoceranib verbundenen Produktionsanlage festgestellt wurden. In früheren Überprüfungen hatte die FDA Bedenken zur Herstellung von Camrelizumab geäußert, was HLBs Abhängigkeit von seinem chinesischen Partner zur Erfüllung der US-Regulierungsstandards unterstrich.

Die Aussicht hat sich seitdem verbessert. Im Juli stufte die FDA die Wirkstoff-Produktionsanlage von Hengrui als Voluntary Action Indicated (VAI) ein. Anfang dieses Monats erhielt auch die Anlage zur Herstellung des fertigen Arzneimittels dieselbe Einstufung.

Eine VAI-Einstufung bedeutet, dass die Prüfer Probleme festgestellt haben, die freiwillige Korrekturmaßnahmen erfordern, jedoch keine formellen regulatorischen Maßnahmen empfohlen wurden. Die Einstufungen beseitigen eine erhebliche Quelle der Unsicherheit, garantieren jedoch keine Zulassung und schließen weitere Fragen der FDA nicht aus – und verweisen auf die Inspektionsmängel, die die Prüfung im Juli scheitern ließen.

„Die VAI-Einstufung ist das Ergebnis der umfassenden Bemühungen von Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, die Probleme aus der Vor-Ort-Inspektion zu beseitigen“, sagte ein HLB-Vertreter. „Elevar wird die Vorbereitungen für die erneute Einreichung des (neuen Arzneimittelantrags) für das Leberkrebsmedikament in enger Zusammenarbeit mit Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals bald abschließen und die Prüfung der FDA gründlich begleiten.“

Die erneute Einreichung ist der nächste Test. Rivoceranibs regulatorische Rückschläge haben die HLB-Aktie wiederholt belastet. Die Aktie sackte nach jeder FDA-Ablehnung um 30 Prozent auf ihr Tagestief an der Kosdaq – zuerst im Mai 2024, dann im März 2025 und erneut im Juli dieses Jahres.

Nachdem die Zulassung von Lyrfigtu bekannt wurde, sprang die HLB-Aktie jedoch am 28. September um 30 Prozent auf das Tageshoch, was das erneute Vertrauen in die Fähigkeiten des Unternehmens zur Arzneimittelentwicklung in den USA widerspiegelt.

„Elevar hat nun ein Krebsmedikament durch den FDA-Antrags- und Prüfprozess bis zur Zulassung geführt“, sagte ein Vertreter eines koreanischen Pharmaunternehmens. „Diese Erfahrung könnte dem Unternehmen helfen, regulatorische Einreichungen künftig effektiver zu verwalten und auf Anfragen der FDA zu reagieren … das bedeutet jedoch nicht, dass Rivoceranib dieselbe Behandlung erfährt, da die beiden Medikamente unterschiedliche Targets, Indikationen und regulatorische Dossiers haben.“

HLB veranstaltete letzten Monat eine Feier zur FDA-Zulassung von Lyrfigtu in seinem Büro in Seoul, bei der HLB-Group-Vorsitzender Jin Yang-gon den Erfolg als Wendepunkt in der Globalisierung des Unternehmens bezeichnete.

„Was wir erreicht haben, ist nicht nur ein einzelner Meilenstein mit einem Gallengangskrebsmedikament, sondern das Fundament und die Fähigkeit, auch künftig kontinuierlich neue Arzneimittelerfolge zu erzielen“, sagte er. „Beginnend mit Lyrfigtu werden wir weitere Erfolge nachliefern, darunter Behandlungen für Leberkrebs, Keratitis und CAR-T-Therapien, um den Wert der HLB Group auf dem globalen Markt zu beweisen.“